周瑜和小乔的组合虽然具备较强的输出和辅助能力，但确实存在一定的克制关系。周瑜的核心优势在于一技能的真实伤害和灼烧效果，而小乔则以治疗和增益为主，两者搭配能形成持续输出体系。这种组合在面对高爆发、控制或特定阵容时容易被针对，例如技穷、震慑类技能会直接限制周瑜的主动战法触发，而高治疗减免或群体解控效果则会削弱小乔的辅助作用。
周瑜的灼烧伤害依赖回合积累，若敌方配备陷阵营或高额减伤buff，火攻效果会大幅降低。诸葛亮的神算效果能直接封锁周瑜的主动战法，使其无法触发神火计。小乔的治疗和增益则惧怕禁疗、驱散类技能，例如华佗的怒攻可清除灼烧状态，而太史慈等高爆发武将能在短时间内击溃后排。该组合的稳定性取决于敌方阵容的针对性配置。
从阵容搭配来看，周瑜小乔组合需依赖前排肉盾保护，例如典韦、孙坚等武将。若前排坦度不足，轻骑兵或突进型武将如赵云、马超可快速突破防线，直接威胁后排。吴弓队的群体攻击对黄巾流等人数优势阵容效果显著，但面对高闪避或反伤阵容时输出效率会下降。需注意军师选择，周瑜作为军师时可增强火攻联动，但若敌方采用水镜先生或貂蝉，控场能力会压制火攻节奏。
优化该组合需注重三点：一是提升周瑜的生存能力，通过装备精炼或天赋强化防御；二是搭配解控武将如鲁肃，避免小乔被沉默或眩晕；三是合理利用吕蒙礼包等资源快速升星，提高基础属性。在跨服对战或赤壁之战中，可请求高练度助战武将补足短板，例如借调马超或甘宁弥补单体输出不足的问题。周瑜小乔组合并非无解，但需根据敌方阵容动态调整策略。
